Депрессияостается гетерогенної по клінічній картині і, ймовірно, по етіології. Дослідження щодо достовірності підтипів великого депресивного розладу продолжаются; проте вже зараз можна виділити групи пацієнтів, які мають певні клінічні риси, що відрізняють їх від інших хворих з великою депресією.

Поділ депресій на уніполярні і біполярні підтверджено тривалими катамнестическими і сімейними дослідженнями, а також вивченням результатів лікування. При лікуванні депресивних епізодів у рамках біполярного розладу ефективними є всі класи антидепресантів. На жаль, у пацієнтів з біполярним розладом є деякі обмеження до застосування:

1. У 30-50% пацієнтів з біполярним розладом при лікуванні антидепресантами може розвинутися маніакальний епізод. Супутня терапія літієм або антиконвульсантами лише частково захищає від інверсія афекту.2. У деяких пацієнтів з біполярним розладом антидепресанти можуть сприяти появі швидких циклів (стан, при якому відзначається більше трьох епізодів, або два і більш тривалих повних циклу протягом року, часто характеризується недостатнім ефектом прийому літію).Беручи до уваги ці факти, корисно складати для кожного біполярного хворого діаграму, яка графічно відображає у часі періоди депресії, гипомании, манії та змішаних епізодів у вигляді відхилення вгору або вниз від базисної лінії эутимного настрою. Бажано, щоб на графіку відображалася також проводиться в той чи інший період часу терапія. Подібне картування має допомогти лікарю визначити ступінь ефективності лікування і виявити ятрогенное погіршення стану.

Якщо під час лікування антидепресантами розвивається манія, антидепресанти слід відмінити. Якщо в подальшому розвивається депресія, то антидепресанти повинні призначатися на можливо більш короткий термін до тих пір, поки не наступить поліпшення. Надалі продовжується терапія нормотимиками, такими як літій або антиконвульсанти. Існують попередні дані про те, що бупропіон менше, ніж ТЦА здатний викликати манію у хворих біполярним розладом II-го типу з швидкими циклами (тобто у хворих з депресіями і викликаються антидепресантами гипоманиями). Однак подібно до інших антидепресантів, у деяких пацієнтів прийом бупропіону може викликати манію.

Перехід в манію спостерігається також при використанні будь-яких СІЗЗС, але в різних дослідженнях вказується на більш низький ризик переходу в манію при застосуванні СІЗЗС і інших нових препаратів, ніж при лікуванні ТЦА. Низька частота розвитку манії дає можливість припускати перевага пароксетину, флуоксетину, нефазодона і миртазапина над старими препаратами; проте ретельно проведені дослідження не цілком підтримують цю гіпотезу.

Якщо у пацієнта, що приймає антидепресанти, розвивається важка манія, незважаючи на профілактичний прийом літію або антиконвульсантів, то слід уникати призначення антидепресантів при легкій депресії, а у випадку більш важких епізодів застосовувати ЕСТ. Однак навіть ЕСТ може провокувати манію у невеликого відсотка пацієнтів. У більшості випадків у хворих з біполярним розладом, по можливості, слід уникати постійного прийому антидепресантів. Представляє інтерес повідомлення про здібності нового антиконвульсанта ламотриджину (ламиктал) одночасно надавати антидепресивний ефект і проявляти нормотимические властивості, що особливо важливо при лікуванні біполярної депресії.